Guide de Prescription
Risque de saignement en cas de surdosage
Un surdosage d’apixaban peut entraîner une augmentation du risque de saignement.
En cas de complications hémorragiques, le traitement doit être interrompu et l’origine du saignement recherchée.
Conduite à tenir en cas d’hémorragie
L’initiation d’un traitement approprié, par exemple une hémostase chirurgicale, la transfusion de plasma frais congelé, ou l'administration d'un agent de réversion des inhibiteurs du facteur Xa doit être envisagée (existe chez l’adulte mais non commercialisé en France).
Données cliniques sur la tolérance à fortes doses
Dans les études cliniques contrôlées, l’administration orale d’apixaban à des sujets sains adultes à des doses allant jusqu’à 50 mg par jour pendant 3 à 7 jours (25 mg deux fois par jour pendant 7 jours ou 50 mg une fois par jour pendant 3 jours) n’a pas entraîné d’effets indésirables cliniquement pertinents.
Charbon activé : utilisation dans les heures qui suivent l'ingestion d'apixaban
Chez des sujets sains adultes, l’administration de charbon activé 2 et 6 heures après ingestion d’une dose de 20 mg d’apixaban a réduit l’aire sous la courbe (ASC) moyenne respectivement de 50 % et de 27 %, et n’a eu aucun impact sur la Cmax. La demi-vie moyenne a diminué de 13,4 heures lorsqu’apixaban était administré seul, à respectivement 5,3 heures et 4,9 heures lorsque du charbon activé a été administré 2 et 6 heures après apixaban. Par conséquent, l’administration de charbon activé peut être utile dans la prise en charge du surdosage ou d’une administration accidentelle d’apixaban.
Réversion de l’effet anticoagulant
Dans les situations où la réversion de l'anticoagulation est nécessaire en raison d’un saignement engageant le pronostic vital ou incontrôlé, un agent de réversion des inhibiteurs du facteur Xa (andexanet alfa) existe chez l’adulte mais n’est pas disponible en France. L’administration d'un concentré de complexe prothrombinique (CCP) ou du facteur VIIa recombinant pourra aussi être envisagée.
La réversion des effets pharmacodynamiques d'apixaban, tels que démontrés par les modifications du test de génération de thrombine, était évidente à la fin de la perfusion et a atteint les valeurs de base 4 heures après le début d’une perfusion de 30 minutes d'un CCP contenant 4 facteurs chez des sujets sains. Cependant, il n'y a aucune expérience clinique de l'utilisation d'un CCP contenant 4 facteurs pour contrôler des saignements chez les personnes ayant reçu apixaban.
Actuellement, l’utilisation du facteur VIIa recombinant chez les personnes traitées par apixaban n’est pas documentée. Un nouveau dosage et titrage du facteur VIIa recombinant doivent être envisagés en fonction de la résorption du saignement.
Un agent de réversion spécifique (andexanet alfa) antagonisant les effets pharmacodynamiques d’apixaban n’a pas été évalué pour la population pédiatrique (consulter le résumé des caractéristiques du produit de l’andexanet alfa). La transfusion de plasma frais congelé, l’administration d’un concentré de complexe prothrombinique (CCP) ou du facteur VIIa recombinant pourra aussi être envisagée.
Recours à un spécialiste de l'hémostase
Selon les disponibilités locales, une consultation avec un spécialiste de la coagulation doit être envisagée en cas de saignements majeurs.
Efficacité limitée de l’hémodialyse
L’hémodialyse diminue de 14% l’ASC chez les sujets atteints d’une maladie rénale au stade terminal lors de l’administration orale d’une dose unique de 5 mg d’apixaban. Par conséquent, il est peu probable que l’hémodialyse soit un moyen efficace de prendre en charge un surdosage d’apixaban.