Guide de Prescription

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Guide de Prescription

Tests de la coagulation et interprétation1,2,3,4,5,6

Bien que le traitement par apixaban ne nécessite pas une surveillance clinique de routine de l’activité anticoagulante, un test quantitatif calibré anti-Facteur Xa (anti-Fxa) peut être utile dans certaines situations exceptionnelles au cours desquelles la connaissance de l’exposition à apixaban peut contribuer à la prise de décisions cliniques, par exemple en cas de surdosage ou d’intervention chirurgicale d’urgence.

Temps de prothrombine (TP), INR (International Normalized Ratio) et temps de céphaline activée (TCA)

Chez l’adulte, les paramètres de la coagulation [ex : temps de prothrombine (TP), INR et temps de céphaline activée (TCA)] sont modifiés comme le laisse prévoir le mécanisme d’action d’apixaban. Aux doses thérapeutiques, ces modifications sont faibles et sujettes à un degré de variabilité important. Ces tests ne sont pas recommandés pour évaluer les effets pharmacodynamiques d’apixaban.
Dans le test de génération de thrombine, apixaban réduit l’ETP (endogenous thrombin potential) qui mesure de la production de thrombine dans le plasma humain.

Test de l’activité anti-Facteur Xa (FXa)

Apixaban a également démontré une activité anti-FXa (AXA) évidente par la réduction de l’activité enzymatique du Facteur Xa dans de multiples kits anti-FXa commercialisés, cependant les résultats diffèrent selon les kits.

Les données des études cliniques chez l’adulte ne sont disponibles que par la méthode chromogénique Rotachrom® Heparin.

AXA montre une relation étroite linéaire et directe avec les concentrations plasmatiques d’apixaban, atteignant des valeurs maximales au moment des pics de concentrations plasmatiques d’apixaban. La relation entre la concentration plasmatique d’apixaban et AXA est approximativement linéaire sur une large gamme de doses d’apixaban.

Le tableau 3 présente l’exposition, à l’état d’équilibre, et AXA attendues pour chaque indication chez l’adulte :

  • En prévention des ETEV à la suite d’une chirurgie pour prothèse totale de hanche ou de genou, les résultats ont démontré une fluctuation des niveaux de pic à creux inférieure à 1,6 fois.
  • Dans la FANV en prévention de l’accident vasculaire cérébral et de l’embolie systémique, les résultats ont démontré une fluctuation des niveaux de pic à creux inférieure à 1,7 fois.
  • Chez les patients prenant apixaban dans le traitement de la TVP et de l'EP ou en prévention de la récidive de la TVP et de l'EP, les résultats ont démontré une fluctuation des niveaux de pic à creux inférieure à 2,2 fois.

Tableau 3

Exposition à apixaban à l’état d’équilibre et activité anti-Facteur Xa attendues chez l’adulte

 
apixaban Cmax (ng/mL)
apixaban Cmin (ng/mL)
apixaban AXA max (UI/mL)
apixaban AXA min (UI/mL)
Médiane [5ème, 95ème percentiles]

Prévention des ETEV : chirurgie programmée pour prothèse totale de hanche ou de genou

2,5 mg 2x/j
77 [41 - 146]
51 [23 - 109]
1,3 [0,67 - 2,4]
0,84 [0,37 - 1,8]

Prévention de l’accident vasculaire cérébral et de l’embolie systémique : FANV

2,5 mg 2x/j*
123 [69 - 221]
79 [34 - 162]
1,8 [1,0 - 3,3]
1,2 [0,51 - 2,4]
5 mg 2x/j
171 [91 - 321]
103 [41 - 230]
2,6 [1,4 - 4,8]
1,5 [0,61 - 3,4]

Traitement de la TVP, traitement de l’EP et prévention de la récidive de TVP et d’EP

2,5 mg 2x/j
67 [30 - 153]
532 [11 - 90]
1,0 [0,46 - 2,5]
0,49 [0,17 - 1,4]
5 mg 2x/j
132 [59 - 302]
63 [22 - 177]
2,1 [0,91 - 5,2]
1,0 [0,33 - 2,9]
10 mg 2x/j
251 [111 - 572]
120 [41 - 335]
4,2 [1,8 - 10,8]
1,9 [0,64 - 5,8]

*population recevant une dose ajustée selon 2 des 3 critères du tableau de réduction de dose comme mentionné dans la Figure 2

Population pédiatrique

Les études pédiatriques sur apixaban ont utilisé le test STA® Liquid Anti Xa. Les résultats de ces études indiquent que la relation linéaire entre la concentration d’apixaban et l’activité anti Facteur Xa (AXA) est cohérente avec la relation précédemment documentée chez les adultes. Cela étaye le mécanisme d’action documenté d’apixaban en tant qu’inhibiteur sélectif du FXa. Le tableau 4 présente l'exposition, à l'état d'équilibre, et AXA attendues pour chaque étude pédiatrique.

Tableau 4

Exposition à apixaban à l’état d’équilibre et activité anti-Facteur Xa attendues dans la population pédiatrique

 
apixaban Cmaxss (ng/mL)
apixaban Cminss (ng/mL)
apixaban AXA max (ng/mL)
apixaban AXA min (ng/mL)
Moyenne géométrique [%CV]

Paliers de poids allant de 9 à ≥ 35 kg dans l’étude CV185155

Expositions obtenues en utilisant le schéma posologique pédiatrique comparables à celles observées chez les adultes ayant reçu une dose de 2,5 mg deux fois par jour
80,8 [16,8]
30,3 [22]
71,9 [17,3]
27,1 [22,2]

Paliers de poids allant de 6 à ≥ 35 kg dans l’étude CV185362

Expositions obtenues en utilisant le schéma posologique pédiatrique comparables à celles observées chez les adultes ayant reçu une dose de 5 mg deux fois par jour
230 [39,5]
71,3 [61,3]
213 [41,7]
67,1 [30,2]

Paliers de poids allant de 6 à ≥ 35 kg dans l’étude CV185325

Expositions obtenues en utilisant le schéma posologique pédiatrique comparables à celles observées chez les adultes ayant reçu une dose de 5 mg deux fois par jour
144 [36,9]
50 [54,5]
146 [40,2]
47,1 [57,2]